主任医师职江苏

一、项目名称

双亲性复合靶向控释纳米药物对结肠癌的作用机制研究

二、申报奖种

自然科学奖

三、推荐单位

山东大学

四、项目简介

本项目属于肿瘤临床基础研究范畴.

,手术治疗和放疗,化疗作为传统的治疗手段虽早已开展,但是远期效果仍不肯定.本文立足于肿瘤药物缓释系统和基因治疗的前沿,综合运用分子生物学,细胞生物学,纳米化学等先进技术,进行/羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体材料的载恩度纳米粒的合成制备,并且考察其形态特征,动物体内,体外释药特征及治疗结肠癌的作用,同时对纳米粒介导多基因联合转染树突状细胞对结肠癌治疗作用研究,将含pEGFP-c1-FLT3L和pDsRed1-C1-TRAIL质粒纳米粒子成功转染树突状细胞,将转染阳性的树突状细胞移植到动物模型,从分子水平对双基因联合树突状细胞对结肠癌细胞的作用机制进行了研究1)本项目通过正交实验设计优化实验条件,成功制备了包封率较高的载恩度PEG-PLGA纳米载体,并且该纳米药物载体系统具有较理想的药物缓释作用.2)该纳米药物载体具有半衰期长,稳定及重现性良好等优点.3)载恩度的PEG-PLGA纳米粒能被动靶向作用于肿瘤组织,使肿瘤内恩度含量增加,对结肠癌有较好的治疗作用.4)成功制备载PAdTrack-CMV-FT的纳米脂质体基因载体并进行表征测定,该载基因纳米粒转染树突状细胞并进行了筛选.5)研究表明移植于大肠癌动物模型体内的被重组基因修饰的树突状细胞,能够促进肿瘤细胞的凋亡及肿块的缩小.6)在国内外核心期刊发表10篇文章,其中在SCI收录杂志上发表9篇,培养4名研究生.

研究特点:(1)TRAIL基因和FL基因修饰树突状细胞对大肠肿瘤细胞杀伤作用的机制,进而找到一种治疗大肠癌的有效方法.因此,本项目在研究内容上有创新之处.(2)我们应用纳米粒子作为携带TRAIL基因和FL基因的载体来转染树突状细胞,使多基因能够有效的表达,且具有无免疫原性,可增强基因耐核酸酶的能力,易被细胞吸收及控释等优点.因此本项目在研究方法上有创新之处.

主要贡献:该成果已顺利通过国家科技部863计划项目组专家组织的项目验收,同时经检索FL与TRAIL基因和树突状细胞的免疫治疗联合在结肠癌作用的研究报道,经过山东省科技厅组织的鉴定,本项成果相当于国内外同类研究的国际领先水平.

五、主要完成人情况表

1,姓名:胡三元排名:第一技术职称:主任医师/教授

工作单位:山东大学齐鲁医院

完成单位:山东大学齐鲁医院

对本项目技术创造性贡献:做为该课题主持人,承担全部课题设计,制定研究方案并实施实验,数据处理及总结撰写论文,组织课题鉴定及推广应用..以第一作者发表篇SCI论文.1-2,4-7,9,30.

曾获国家科技奖励情况:1.山东省科技进步二等奖,2.国家科学技术进步二等奖,3.山东省卫生系统杰出学术带头人,4.被中国医师协会授予"恩德思医学科学技术奖"杰出成就奖,5.被山东省卫生厅评为"山东省医学领军人才",6.享受国务院政府特殊津贴,7.获山东省"泰山学者"称号.

2,姓名:孙念峰排名:第二技术职称:副主任医师/副教授

工作单位:山东大学齐鲁医院

完成单位:山东大学齐鲁医院

对本项目技术创造性贡献:做为该课题主要完成人,承担全部课题设计,制定研究方案并实施实验,数据处理及总结撰写论文,组织课题鉴定及推广应用..以第一作者发表篇SCI收录论文.1,3-10.

曾获国家科技奖励情况:1.山东省医学科技奖二等奖,2.济南市科学技术进步奖二等奖,

3,姓名:田爱玲排名:第三技术职称:副主任医师

工作单位:山东大学齐鲁医院

完成单位:山东大学齐鲁医院

对本项目技术创造性贡献:课题筹划准备阶段,参与了查阅学术资料,整理相关文献,承担本项目基础研究的实施,载基因的制备设计及实施预实验,动物实验,对实验资料进行归纳整理,参与课题鉴定.对研究成果,积极采用并推广.1,3-10.

曾获国家科技奖励情况:1.山东省医学科技奖二等奖,2.济南市科学技术进步奖二等奖,

4,姓名:陈伟杰排名:第四技术职称:主治医师

工作单位:北京协和医院

完成单位:山东大学齐鲁医院

对本项目技术创造性贡献:参与课题实施,载恩度聚乙二醇修饰的聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒体内外释放性研究载恩度聚乙二醇修饰的聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒对结肠癌的治疗作用参与了课题鉴定,积极采用并推广研究成果.2,30.

曾获国家科技奖励情况:无.

六、代表性论文专着目录

1,Nanoliposome-mediatedFL/TRAILdouble-genetherapyforcoloncancer:Invitroandinvivoevaluation/CancerLetters/SunNianfeng

2,Suitablecarrierorencapsulationanddistributionofendostar:parisonofendostar-loadedparticulatecarriers/InternationalJournalofNanomedicine/HuSanyuan

3,Expressionsoftheanti-apoptoticgenesBag-1andBcl-2incoloncancerandtheirrelationship/TheAmericanJournalofSurgery/SunNianfeng

4,CorrelationbetweentheexpressionoftheBAG-1geneandclinicopathologicfactorsincolorectalcancer/JCancerResClinOncol/SunNianfeng

5,PreparationandCharacterizationofNano-liposome-mediatedFLgeneintheLovocells/CancerBiotherapy&,Radiopharmaceuticals/SunNianfeng

6,ThecoexpressionofrebinatantadenoviruscarryingGDNFandEDNRBgeneinNeuralstemcellsinvitro/CellBiologyInternational/SunNianfeng

7,AntiapoptoticgeneBAG-1vectorstructureofRNAinterferenceandendogenoustargetedscreeningincoloncancercelllines./TumorBiology/SunNianfeng

8,Multipleaorticatherosclerosisperatingulcer/TheAmericanJournalofSurgery/SunNianfeng

9,Theinterventionaltherapyfordiabeticperipheralarterydisease/BMCSurgery/SunNianfeng

10,纳米脂质体介导FL基因转染DC对结肠癌细胞凋亡的作用/中华实验外科杂志/孙念峰