福辛普利联合苯磺酸左旋氨氯地平在高血压治疗中疗效和安全性

【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2012）10-0386-01

【摘 要】目的：探讨苯磺酸左旋氨氯地平与福辛普利联合治疗原发性高血压（EH）疗效与安全性.方法：80例EH患者随机分为治疗和对照组,治疗组口服福辛普利和苯磺酸左旋氨氯地平治疗,对照组单独口服福辛普利治疗,随访观察治疗效果和不良反应.结果：两组治疗后血压均明显降低,但治疗组在降收缩压方面疗效明显.（p<0.05）不良反应方面,两组都不同程度出现了咳嗽,治疗组为12%,对照组为35%.（p<0.05）结论：福辛普利和苯磺酸左旋氨氯地平联合治疗高血压,在增加降压效果同时可减少药物的副作用.

【关 键 词】高血压；福辛普利；苯磺酸左旋氨氯地平；联合治疗；疗效

1资料与方法

1.1一般资料：回顾住院和门诊诊治的轻中度原发性高血压患者80例,其中男45例,女35例,年龄37-72岁,平均（56.5±9.81）岁；均符合WHO高血压诊断标准,经临床和实验室检查排除继发性高血压,无肝肾功能障碍的患者.患者年龄、体重、血压等指标差异无显著性.

1.2方法：将80例患者随机分成2组,治疗组40例,口服福辛普利5mg/d与苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg/d,对照组40例,口服福辛普利10mg/d.治疗期间不用其他影响血压药物.

1.3观察指标及方法

1.3.1治疗前后：2、4、6周分别检测血压、心率,每次复诊重复测三次,计算平均值.同时记录药物副作用.副作用定为：用药后出现,停药后消失；用药前已存在,用药后较前加重,停药后减轻或消失.

1.3.2疗效评价：显效：DBP下降>10mmHg,并降至正常（<85mmHg）,或SBP下降20mmHg.有效：DBP下降<10mmHg,但已经正常或SBP下降10-19mmHg.无效：未达到上述标准.

1.4统计学处理：所得数据用SPSS17.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差（χ±s）表示,组间比较采用方差分析,两两比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义.

2结果

2.1两组治疗前后血压比较：两组用药前后血压比较：治疗前两组收缩压、舒张压比较,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后两组收缩压、舒张压均有明显下降,治疗组用药后收缩压下降比对照组明显,有统计学意义（P<0.05）.

2.2不良反应比较：在治疗6周中,两组都出现咳嗽的不良反应,治疗组5例,对照组14例,其发生率分别为12%和35%,具有统计学意义（P<0.05）

3讨论　高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”,常伴有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患,需要进行综合干预1.基础研究、临床研究和迄今为止的大量抗高血压治疗临床试验结果已经证明,降低高血压患者的血压水平,并长期维持,可以减少靶器官损害和心脑血管事件及其相关死亡.高血压循证医学的大量证据表明：更有效地控制血压并使血压达标,对减少心血管病事件十分重要.资料显示,约70%患者需联合用药控制血压,欧洲指南和我国高血压防治指南认为血管紧张素转化酶抑制剂和钙离子拮抗剂合用是有效合理组合.

福辛普利是血管紧张素转换酶抑制剂.其降压作用主要通过抑制血管紧张素转换酶,阻止血液及组织中血管紧张素Ⅱ的形成而实现.血管紧张素Ⅱ是体内最强的缩血管物质,且能促进醛固酮分泌,导致水钠潴留及促进细胞肥大、增生,与高血压及心肌肥厚等疾病的形成具有密切关系.降压作用尚与下列因素有关：（1）抑制激肽酶Ⅱ,延长缓激肽的扩血管作用；（2）激活COX-2表达和活性,增加前列腺素释放；（3）直接抑制血管紧张素Ⅱ增加血管对神经兴奋所致收缩反应的作用；（4）大剂量时可抑制突触前去甲肾上腺素的释放.在心力衰竭者苯品能明显降低外周血管阻力、肺毛细血管楔压及肺血管阻力,增加心输出量及运动耐受时间.近年来,大量基础医学及临床研究证明,肾素-血管紧张素系统（RAS）在动脉硬化过程中起到了重要作用,ACEI在心血管疾病治疗中的地位不断得到延伸和强化,大量的大规模临床试验结果显示此类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用,肯定了其在高血压治疗中的一线用药地位,强调了其降压和心脑肾器官的保护及改善糖代谢的多重作用2.

?苯磺酸左旋氨氯地平为二氢吡啶类钙拮抗药.该类药物主要抑制心肌及血管平滑肌细胞膜钙贮存部位的贮钙能力或与钙结合的能力,使细胞膜动作电位2相时钙离子经慢通道内流进入肌细胞的量减少,因而导致心肌及血管平滑肌细胞内缺钙,不能有效收缩,表现为心肌收缩力减弱、耗氧量减少、心率减慢、血管平滑肌松弛、外周小动脉扩张、周围阻力降低、血压下降及冠状动脉扩张,缓解冠状动脉痉挛,增加冠脉流量及心肌供氧量.本品对血管平滑肌具一定选择性,对心脏的直接负性变时性作用较弱,故全身给药时不引起心率减慢,而表现为心率反射性增加.在降压作用方面有如下独特的优点：（1）降压疗效和降压幅度相对较强,而疗效的个体差异较小,以及只有相对禁忌证,没有绝对禁忌证,这就有助于提高高血压的治疗率和控制率.例如由中国高血压联盟启动的HOT-CHINA研究,在随防10周后完成方案人群的血压达标率为86.97%,而治疗期间按医嘱服药者占95.6%.在HOT的国际试验中,亚洲人群的降压幅度也大于整体人群.（2）对老年患者有较好降压疗效,收缩压下降较明显.将有关老年单纯收缩期高血压的SHEP、Syst-Eur和Syst-China这3项临床试验进行荟萃分析3,还发现二氢吡啶类使总死亡下降了32%、卒中发生下降了37%、心梗发生下降了25%.（3）几乎可以与每类抗高血压药联合使用而增强降压疗效.新的中国高血压防治指南认为：“不同类别降压药除降低血压外,有不同的其他作用.正是药物的不同作用为针对不同患者的临床选用提供了选择依据”.有关高血压的研究文章认为苯磺酸左旋氨氯地平合并其他药物治疗高血压是安全的5.资料显示,约70%患者需联合用药高血压控制血压,有学者指出将低剂量的两种不同种类的降压药合用可以增加降压效果,并可缩小剂量依赖性的副作用6.已知钙拮抗剂加ACEI是常见的联合用药之一,钙拮抗剂有直接扩张动脉作用,而ACEI通过阻断RAS降低交感活性,能扩张动、静脉,因此有协同作用.由于ACEI有扩静脉作用,因此可抵消二氢吡啶类钙拮抗剂常见的踝部水肿作用7.本研究的结果表明苯磺酸左旋氨氯地平与福辛普利联合用药不仅可增加降压效果,而且可减少药物常见的水肿作用.另外,ACEI所导致的咳嗽副作用已成为高血压治疗中的一大缺点.从目前的基础研究看,ACEI通过抑制激肽酶Ⅱ活性,增加支气管上皮内的激肽、P物质、前列腺素的生成,从而加强了咳嗽的反射,使药物所致的咳嗽增加,但联合用药亦可使咳嗽发生率降低.其可能与二氢吡啶类钙拮抗剂抑制前列腺素的生成有关,同时提示长效二氢吡啶类钙拮抗剂与ACEI所致的副作用是剂量依赖性的.本试验中联合用药患者血压控制理想,且出现咳嗽不良反应的少,因此,笔者认为福辛普利和苯磺酸左旋氨氯地平联合用药降压效果确切,不良反应小,值得临床推荐.