口腔崩解片的常用辅料工艺特点

中图分类号：TQ460.6文献标识码：E文章编号：1672-979X(2007)06-0074-02

固体制剂中,口腔崩解片（orallydisintegratingtablets,ODT）是近年投产的一种速释给药剂型[1].ODT不用水或只需少量水即可在口腔内崩解成细颗粒[2],便于吞咽困难或取水不便时患者服用.

1定义及特点

国家食品药品监督管理局（DA）药审中心对ODT的定义是在口腔内不需水即崩解或溶解的片剂.其特点为服用方便,患者适应性提高,胃肠道副反应小,吸收快,生物利用度高,可部分避免肝脏首过效应,局部治疗作用好.据2000年日本医院处方调查显示,适宜制成口腔崩解片的有解热镇痛药、镇静催眠药、消化管运动改善药、胃酸分泌抑制药和抗过敏药等几类.

2常用辅料

ODT处方主要组分为药物与一种或多种崩解剂,还有少量填充剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂等配伍.目前常用的辅料如下.

2.1微晶纤维素（microcrystallinecellulose,MCC）

MCC系纯棉纤维经水解制得的粉末,是目前广泛应用的一种辅料.它具有海绵状多孔管状结构,受压时多孔结构由杂乱无章变为线性排列,加上塑性变形,故可压性好,适于直接压片.随其用量增大,药片硬度增大,但崩解后沙砾感明显.可选用极小粒径的MCC,联合使用具有良好流动性的球形糖,改善其流动性.因MCC溶胀性较差,可联用MCC与羟丙纤维素（hyprolose）或与交联聚维酮（crospovidone）3者联用.

2.2羟丙纤维素（hyprolose,hydroxypropylcellulose,HPC）

中国药典2005年版规定羟丙纤维素低取代2-羟丙基醚纤维素[3],为明确“低取代”(lowsubstituted)可缩写为L-HPC.它具有较高的毛细管活性及水合能力,有强吸水性、溶胀性及毛糙的表面结构,有增强药粉和颗粒间镶嵌的作用,提高片剂黏性和光洁度.用于ODT时常与MCC合用做崩解剂,有人推荐两者用量比为1:9效果好[2].

2.3交联聚维酮

本品又称交联聚乙烯吡咯烷酮(crospovidone)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP),其交联产品可缩写为PVPP,是一种优质崩解剂.由于其毛细管活性高,水合能力强及相对较大的比表面积,可迅速将水吸收入片,使药片瞬间崩解.但PVPP用量过大时与崩解效果不一定呈正相关.

2.4交联羧甲纤维素钠（cross-linkedsodiumcarboxymethylcellulose,croscarmellosesodium,CCNa）及交联羧甲淀粉钠（cross-linkedcarboxymethylstarchsodium,CCMSNa）

CCNa溶胀性强,但不溶于水,崩解作用优良.CCMSNa吸水后迅速溶胀,体积可扩大200～300倍,具有良好可压性,可增加片硬度而不影响崩解.

2.5甘露醇（mannitol）及乳糖（lactose）

两者做为ODT填充剂均具有良好的可压性,在口中可完全溶解,有清凉感和舒适感.

2.6其他辅料

表面活性剂有十二烷基硫酸钠（sodiumlaurylsulfate）、聚山梨酯80（polysorbate80）；矫味剂有甜味剂如阿司帕坦（aspartame,APM）,酸味剂酒石酸（tartaricacid）,香味剂薄荷香精等；泡腾崩解剂有枸橼酸（citricacid）；润滑剂如硬脂酸镁（magnesiumstearate）,超微粒无水二氧化硅（无水硅胶,silica）及聚乙二醇（macrogol）.

3制备工艺

国内通常采用直接压片、湿法制粒和部分湿法制粒工艺来备ODT.直接压片工艺通常选用MCC与L-HPC为主要辅料,添加部分球形糖颗粒以改善流动性.或者以MCC与甘露醇为主要辅料,添加少量崩解剂、矫味剂以及润滑剂,以较小压力制备ODT.MCC使用前一般要经过干燥处理.湿法制粒系统通过常规软材制粒、干燥、混合压片制备ODT.工艺简单易行,但是需要较大剂量崩解剂才能达到速崩目的,口中易产生沙砾感.部分制粒工艺是先用部分辅料包裹后制粒,以改善流动性,再将颗粒与剩余辅料混合、压片.通过部分制粒制备的ODT有一定的空隙率,可保证水分很快的进入片心使其崩解.

国外较成熟的生产工艺除直接压片法外还有冷冻干燥法.与普通冻干方法不同,此法主要是将主药和辅料定量分装在模具中,冻干去水,制得高孔隙率的固体制剂.此法为英国R.P.Scherer公司的专利.

4掩味技术

绝大多数药物在口腔崩解溶出后会有不愉快的口感,因此需对药物预处理或者添加相应的矫味剂,最常使用的掩味技术如下.

4.1添加矫味剂

最常用的为甜味剂如APM,香精如薄荷香精（主要原料之一为薄荷素油）等,可改善ODT在崩解后产生的不良口感.酸味剂如酒石酸,可刺激口腔唾液分泌,有利于ODT崩解.

4.2制备成包合物

将主药与适宜辅料如EudraggitE100（丙烯酸二甲氨基乙酯和中性丙烯酸酯共聚物）等混合制粒使形成包合物以掩饰药物的不良口味.

4.3制备固体分散体

将主药与适宜辅料如明胶（gelatin）等通过溶剂法、喷雾干燥法或者研磨法制备固体分散体,也可掩饰其不良口味.