中医再生医学概

摘 要：将中医再生医学明确定义为：综合运用中医药学和再生医学的理论与方法,研究中医药在体内外调控组织或器官再生方法与机制的一门学科.其基本原理是利用中医药的综合调节作用去维护和调控机体本来存在的自然再生愈合能力,达到修复和重建器官功能的目的.研究重点不仅在于如何利用中医药调控机体的正常再生修复,而且更关注如何利用中医药减少或防止机体的异常再生病变.论述了中医再生医学的理论基础（维护生机的根本理念、精气学说的核心理论、整体调控的治疗手段、既病防变的特色优势）、研究内容、研究思路与方法.简要评述了中医再生医学的研究进展和发展趋势.

关 键 词：中医再生医学；基本概念；理论基础

中图分类号：R2-03文献标识码：A

文章编号：1673-7717(2008)11-2309-04

IntroducationofRegenerativeTraditionalChineseMedicine

LIHanmin

(TheAffiliatedHospitalofHubeiCollegeofTCM,Wuhan4300612,Hubei,China)

Abstract:ClearlydefinetheregenerativetraditionalChinesemedicineas:integratedusingthetheoryandmethodoftraditionalChinesemedicineandregenerativemedicine,asubjectaboutthetraditionalChinesemedicine'ethodandmechanioftheinternalorexternalregulationontissueandanregeneration.ItsbasicprincipleisthatusethetraditionalChinesemedicine'sintegratedregulativefunctiontomaintainandcontroltheoriginalregenerativeability,inordertorepairandregeneratetheanfunction.ResearchnotonlyfocusonhowtousetraditionalChinesemedicinetocontroltheaninaturalregenration,butalsofocusonthehowtousetraditionalChinesemedicinetoreduceorprotectfromtheabnormalregeneration.DiscussedthetheorybaseoftheregenerativetraditionalChinesemedicine(maintenaceandvitalitybasictheory,coretheoryofessenceandenergy,therapyofintegerregulate,featureadvantageofpreventingdiseasefromexacerbating),researchcontent,researchthoughtandmethod.BriefmenttedthedevelopmentandtendencyoftheregenerativetraditionalChinesemedicine.

Keywords:regenerativetraditionalchinesemedicine；basicconcept；theorticalbasis

随着现代再生医学与中医药学研究的迅猛发展,新的交叉学科―中医再生医学应运而生,从粗浅的认识,到深入地研究,从不自觉地临床实践,到抓住本质的理论概括,从某一方面的体会,到全面地理解与总结,使中医再生医学渐趋形成.

1中医再生医学的定义

中医药学是中国古代流传下来的,主要采用天然药物或自然方法,以保护与增进人类健康,预防和治疗疾病为研究内容的医学科学.再生医学是一门古老而新兴的交叉学科,其概念的内涵和外延随研究的飞速发展不断更新,学术分科亦不断增多.目前再生医学的概念有狭义和广义之分,狭义再生医学主要是指：利用生命科学、材料科学、计算机科学和工程学等学科的原理与方法,研究和开发用于替代、修复、改善或再生人体各种组织器官的可用于因疾病、创伤、衰老或遗传因素所造成的组织器官缺损或功能障碍的再生治疗技术和产品.广义再生医学主要是指：一门研究如何促进创伤与组织器官缺损生理性修复以及如何进行组织器官再生与功能重建的学科,它是通过研究机体的正常或病理组织特征与功能、正常或病理状态下的损伤与再生修复机制,寻找有效的生物和综合治疗方法,构建新的组织与器官以维持、修复、再生或改善损伤组织和器官功能,促进机体自我修复与再生,减少或防止异常再生.

中医再生医学是在中医药学和再生医学基础上发展起来的一门新的交叉学科,属广义再生医学一个新的学科分支.中医再生医学是一门综合运用中医药学和再生医学的理论与方法,研究中医药在体内外调控组织或器官再生方法与机制的一门学科.其基本原理是利用中医药的综合调节作用去维护和调控机体本来存在的自然再生愈合能力,达到修复和重建器官功能的目的.研究重点不仅在于如何利用中医药调控机体的正常再生修复,而且更关注如何利用中医药减少或防止机体的异常再生病变.

2中医再生医学的理论基础

中医再生医学除以现代再生医学的理论作为其重要理论基础之一外,中医药学理论原没有“再生医学”的概念和理论体系,但其基本理念和临床实践包含了较丰富的“再生医学”理论基础和防治经验,主要包含如下内容.

2.1维护生机的根本理念

“生机”是人体的自我调控和修复再生能力,它是机体健在的根本之所在.“神者,生之制也”,机体的自我调控和修复再生能力属广义“神”的范畴,故《灵枢•,天年》强调：“失神者死,得神者生也”.中医防治疾病的根本理念是：承认、尊重、基于和利用人体的自我调控和修复再生能力.这种维护生机的根本理念是中医再生医学的理论基础,亦是养生防病和健康长寿的基本出发点.

2.2精气学说的核心理论

《灵枢•,本神》指出：“生之来,谓之精”,《素问•,金匮真言论》曰：“夫精者,生之本也”,认为精是人体发生发育、再生修复和维持生命的根本.《灵枢•,阴阳脉解》曰：“两神相搏,合而成形,常先身生,是谓精”,精气禀受于父母,靠后天水谷之精的不断滋养,由肾脏藏而化生,是人体生命活动的源泉.《素问•,阴阳应象大论》曰：“气归精,精归化”,脏腑组织的功能（气）源于精的转归化生,“五脏之阴气非此不能滋,五脏之阳气非此不能发”.肾精（包含具有再生修复能力的精微物质,相当于“成体干细胞”）有促进生长发育、繁衍生殖、再生修复和主宰衰老等重要作用.年少时随年龄增长而盛,中年以后随年龄增加而衰,“年四十而阴气自半”,肾精渐趋耗竭,则生命走向终结.

胚胎干细胞相当于“先天之精”,可以化生所有脏腑组织,“后天之精”除了“水谷之精”外应包含具有再生修复作用的“骨髓之精”和“脏腑之精”,合称“肾精”.因后天再生之精的存在与化生与“肾”密切相关,脏腑组织的再生修复依赖“肾精”化生,即补肾有利于后天再生之精的存在与化生,故又说“肾为先天之本”.“骨髓之精”相当于骨髓干细胞,“脏腑之精”相当于除骨髓外的其他脏腑组织内的“成体干细胞”.具有再生作用的“后天之精”是由“先天之精”转化而来,故中医学非常强调“禀赋”.先天禀赋好的人体,则后天再生修复能力强,不仅健壮不易患病,而且即使患病也易于康复.

虚证的本质是人体再生修复能力不足,精虚是再生修复能力不足的根本之所在,形体衰败是精亏不足的外在表现,补虚的根本在于恢复再生修复能力,填补精髓是恢复再生修复能力的重要措施,精能转化生成、修复衰败形体,形体得以恢复是精虚得以填补的“金指标”.故明•,陈继儒在《养生肤语》中指出：“精能生气,气能生神,则精气又生神之本也,保精以储气,储气以养神,此长生之要耳.”

2.3整体调控的治疗手段

为了形象地比较中医药与化学药在调控再生修复过程中的作用,可用土壤使用天然农家肥料与人工化肥的例子加以说明.在人体内的“肾精”具有再生修复能力,但决定“肾精”再生修复的关键因素是提供何种脏腑组织的环境.如果将“肾精”看作再生修复的“种子”,则特定的脏腑组织就是“种子”赖以生根、发芽、长成的“土壤”.“种子”一定的情况下,“土壤”决定“种子”的生长发育；“肾精”一定的情况下,脏腑组织的特定环境决定“肾精”再生修复.不管是“先天之精”,还是“后天之精”,都只解决了“种子”问题.要完成脏腑组织的再生修复,除了“种子”,关键要解决适合“种子”生长的“土壤”（脏腑组织环境）问题,而“土壤”需要保良或改良,中医药在保良或改良“土壤”（脏腑组织环境）方面发挥独特的重要作用.中医药调控再生修复的关键作用就是维持和改善了相应脏腑组织的环境（包括整体的大环境和特定的微环境）,在维持或促进正常再生修复过程的同时,要防止异常再生变生其它病证的可能.

土壤施用农家肥料不但保证了农作物生长良好,而且保持了土壤的长期肥沃,因农家肥属“天然肥料”,所含营养物质比较全面,其营养元素常须经过土壤中的化学物理作用和微生物的发酵,分解,使养分逐渐释放,并有利于促进土壤团粒结构的形成,使土壤中空气和水的比值协调,使土壤疏松,增加保水、保温、透气、保肥的能力,因而肥效长而稳定.除了这些已知的好处外,还有很多尚待研究的奥秘.化肥是现代科技的一大杰作,其科学数据详实,科学原理明确.因化肥大多易溶于水,施入土壤后能很快被农作物吸收,肥效快而显著.与天然农家肥相比较,除成本较高外,由于人工化肥含营养成分比较单一,不能满足植物生长所需的各种养分,不利于保持土壤的长期肥沃,如果过度或不合理使用,还会造成土壤贫瘠和环境污染.因而现代农业主张在主要使用天然农家肥的基础上,再合理加用化肥.与“人工化肥”不能取代“天然肥料”的道理一样,维持人体正常再生修复和健康长寿,“人工化学药”不仅不能取代“天然中医药”,而且现代医学回归自然的趋势越来越强,呼声越来越高,意义越来越大.

在保良或改良脏腑组织环境（“土壤”）的作用方面,中医药与化学药相比较,中医药好比农家“天然肥料”,某一方面的药效（肥力）较弱,但有效成分（养分）全面,药效（肥力）持久,往往需要炮制、煎煮发生化学反应,须经过人体的消化吸收、代谢转化,发挥整体调节作用,有利于脏腑组织环境保持最佳状态（土壤保持肥沃）,以保证脏腑组织再生修复和健康长寿（农作物生长良好）.而化学药好比“人工化肥”,在某一方面的药效（肥力）较强,但有效成分（营养成分）单一,不能满足脏腑组织再生修复（“种子”生长发育）的多方面需求,不能整体维持脏腑组织环境的最佳状态（土壤长期肥沃）.过分或不合理使用化学药,不但许多旧的问题没解决,还会导致众多医源性疾病,使脏腑组织环境更加恶化,就好像过分或不合理使用化肥致使土壤贫瘠和环境污染的道理一样.

中医药调控脏腑组织再生完全是利用脏腑组织的自然愈合能力使脏腑组织的损伤得以再生修复,重建脏腑组织的功能,具有顺其自然,因势利导,逆转病势,整体调节,安全性高和有效性肯定的特点.研究中医药调控脏腑组织再生的作用及机制具有重大的科学意义和临床应用价值.

2.4既病防变的特色优势

“既病防变”是中医“治未病”思想的重要内容之一.“变”的趋势是“变重”或“变坏”,故“防变”主要就是防治“重证”与“坏证”两大类病证.“重证”主要指病情出现损伤加重,给正常再生修复增加困难.“坏证”主要指由于异常再生导致影响功能的组织结构改变或癌变.

“既病防变”对慢性肝病的治疗具有重要的指导意义.在慢性肝病的病程进展中,“急黄”（属重型肝炎范畴）是典型的变之“重证”.重型肝炎是一类因肝细胞广泛坏死,病情急剧进展,可发生肝性脑病、出血、水肿、腹水、严重黄疸、肝脏缩小等最终导致肝功能衰竭的肝病.肝再生是重型肝炎患者存活的生机所在,若在有效的时间内,坏死的肝细胞得以正常再生,则患者存活；若不能及时获得足够的肝再生,则患者必至肝衰而亡.目前治疗重型肝炎主要围绕两大原则采取措施,一是阻止肝细胞进一步坏死,改善已经恶化的肝脏生存环境,为肝再生、恢复肝功能赢得时间和机会,二是促进或调控肝再生.大量临床观察结果表明,采用中医药治疗慢性肝病可减少重型肝炎的发生率和严重程度,已发生重型肝炎配合应用中医药治疗可提高临床疗效、降低病死率和改善生存质量,表明中医药具有一定防治慢性肝炎“变重”的功效.

肝硬化和肝癌是慢性肝病的两大“坏证”,中医药在防治这两大“坏证”方面发挥了积极作用.尽管肝硬化的病因多样,其发病机制各不相同,但都涉及肝细胞坏死、结节性再生和结缔组织增生这3个相互联系的病理过程.近些年来,国内外学者和临床工作者广泛开展了中医药防治肝纤维化（包括肝硬化）的临床与实验研究.研究结果表明,中医药具有肯定的抗炎、抗肝纤维化的作用,其作用机制可能在于在维持肝再生的同时,减少了肝纤维化的异常再生过程,从而防止了肝硬化（“坏证”）的发生与发展.

尽管肝细胞癌（HCC）的发病机制并不明确,但目前认为病毒性肝炎的慢性炎症导致肝细胞不断的破坏和再生是HCC发生的重要因素.90年代,随着对细胞周期调控认识的不断深入,一系列细胞周期调节因子被证明与包括肝癌在内的一些实体肿瘤的发生发展有密切关系[1-3].研究表明,中医药在防治肝癌方面具有一定作用,其作用机制有可能是中医药对肝再生过程中的细胞周期发挥了调控作用,减少了癌变的几率,阻止或延缓了HCC的发生与发展.加强中医药调控肝再生的研究,必然加深中医药对细胞周期调控的认识,从而为维持正常的肝再生过程,防止肝癌（“坏证”）发生与发展.

3中医再生医学的研究内容

组织和器官再生大致可分为体内再生和体外再生两大类：体内再生是指损伤的诱导和促进组织在体内进行自我修复；体外再生是指在体外形成组织和器官,然后植入体内相应的部位.近年来再生医学领域的研究主要集中于组织干细胞和组织工程学的研究,骨髓来源干细胞的分化潜能为许多疾病提供了细胞移植与再生修复新的治疗手段.组织工程产品如皮肤、骨和肌腱等已经应用于临床,复杂组织和器官制造的研究也取得许多令人振奋的进展.

中医药发挥防治疾病的作用主要体现在三大方面：一是直接作用于病原微生物；二是调控免疫机能间接作用于病原微生物和患病机体；三是减少和防止组织的病理损伤,促进已损伤组织的再生修复,防止损伤组织的异常再生而变生它病.前两个方面近现代已进行了大量的研究,取得了不少成果,第三方面本是中医药发挥主要防治疾病作用的基本原理和特色优势,但因其作用机理的高度复杂性,尚缺乏全面、系统和深入地研究.目前再生医学的主要热点是组织工程学,着眼于采用现代科学技术进行组织器官的修复和功能替代,而对于中医药在其中发挥的作用,特别是中医药在防治异常再生的作用及机制,尚属研究“冷点”,是未来中医再生医学的主要研究内容.随着中医再生医学研究的不断深入,其作用特点和优势将不断突现,必将成为再生医学研究的新“热点”.

在今后一段时间内,主要围绕以下几个研究方向展开研究：①研究中医药对“先天之精”的影响（提高禀赋）；②研究中医药对“后天之精”的影响（增强体质）；③研究中医药对骨髓和脏腑之精正常分化和再生修复的影响（维持和调控脏腑组织正常再生的作用及机制）；④研究中医药对骨髓和脏腑之精异常转化和再生之“变证”的影响（防止脏腑组织异常再生的作用及机制）.

4中医再生医学的研究思路

总体研究思路主要分系统整理、临床评价和实验研究等几个相互关联的重要环节.系统整理主要是采用文献系统分析法,对中医药调控脏腑组织再生相关的研究论文、论著进行全面、系统的质量评估（定性分析）,同时对符合条件的研究论文进行Meta评价（定量分析）,以较全面准确地掌握该领域研究的现状,继承有价值的理论认识和临床经验,为临床决策或未来研究决策提供依据.

临床评价的关键是建立中医药调控脏腑组织再生的临床疗效评价体系.目前,因组织再生是人体内损伤修复的生理机制,异常再生的病理机制尚未得到足够的重视,临床尚未作为一个“病”加以对待,故西医尚没有组织再生相关的疗效评价标准,不可能直接采用西医的疗效评价体系.中医药调控脏腑组织再生虽有现实和潜在的特色和优势,亦非常关注异常再生变生“重证”、“坏证”等相关病证的防治,但由于缺乏异常再生病证的临床疗效评价体系,使中医药调控脏腑组织再生的疗效和特色优势未能得到充分体现和发挥.有鉴于此,当务之急须开展如下研究：在继承个体化诊疗和辨证论治思想的基础上,结合循证医学的理论和方法,将与脏腑组织再生相关的病证标准、实验室指标和生存质量测定有机结合起来构建中医药调控脏腑组织再生的评价指标体系,开展中医药临床评价及质量控制方法学的研究,为利用和提供中医药调控脏腑组织再生的最佳证据创造条件.

实验研究是探讨中医药调控脏腑组织再生机制的必要手段.急慢性疾病出现的组织损伤需要的再生修复,脏腑组织再生失常导致的“重证”、“坏证”等问题,以微观见长的现代医学,目前尚无有效的方法根据具体情况进行合理调控.中医药注重整体动态调节,长期临床实践表明了中医药有可能通过调控脏腑组织再生以治疗急慢性病证,但由于缺乏现代语言的科学阐释,未能充分发挥应有的作用.国家“十一五纲要”提倡自主创新,中医药理论与上千年的中医临床实践经验,无疑是我国医药自主创新重要的灵感源泉与物质宝库,要充分利用这一优势,首先要解决中医药理论的现代传承及临床经验的科学表述.如中医药调控肝再生虽然有大量的临床实践,其中“补肾生髓成肝”调控肝再生亦被证明是疗效肯定的中医药特色疗法,但中医药调控肝再生的研究尚未取得突破性进展,其根本原因是肝再生机制极其复杂多变,完全是系统动态地整体调控,而中医药对肝再生的调控又具有多途径、多层次、多方位、多系统、多成分、多靶点、多时限系统作用的特点,给研究带来难以克服的困难.随着现代系统生物学的兴起与不断成熟,给中医药调控肝再生的研究提供了强有力的研究工具,通过找准中医药调控脏腑组织再生的突破口,进行全面、系统、深入地研究,完全有可能取得突破性进展.

5中医再生医学的研究进展

近些年来,中医药调控皮肤、神经（包括周围和中枢神经）、骨再生等诸多方面取得了若干进展.特别是“烧伤再生医学”以中医药“液化的方式无损伤的排除坏死组织”（减少损伤）,以“原位干细胞培植的方式再生修复创面”（无疤痕皮肤再生）是对中医学“祛腐生新”和“既病防变”理论的继承与创新,在对现代再生医学产生影响的同时,为促进中医再生医学的建立作出了应有的贡献.人体组织器官的再生能力以肝再生最为惊人、最为复杂和最为奇特,一直是广大科技工作者的重点关注领域.在急慢性肝病的发生、发展过程中,肝再生与肝损伤在体内外多种因素的作用下保持动态平衡,是维持肝功能正常和影响预后的关键机制.中医药广泛用于急慢性肝病的治疗,其作用机制可能是对肝再生过程的整体调控,但却一直未得到足够的重视和研究.《内经》中“肾生骨髓,髓生肝”的科学内涵一直未被揭示,甚至连“肝主生发”的功能都未能与肝再生结合起来进行认识和研究.近些年来,在中医药理论的指导下,结合肝再生和骨髓干细胞的研究进展,我们首次提出“补肾生髓成肝”的科学检测说,开展“补肾生髓成肝”调控肝再生的临床与实验研究.研究结果表明：“补肾生髓成肝”至少可通过影响神经-内分泌-免疫网络、骨髓干细胞转化为肝脏细胞和肝内环境（包括调控肝再生的细胞因子、肝内干/祖细胞）等3个途径或机制调控肝再生,这就为“肝再生”这一重大的基础科学问题提供更全面和更丰富的实验与临床资料,丰富了骨髓干细胞转化为肝细胞的机制研究和临床运用,阐发了急慢性肝病“髓生肝”、“髓失生肝”、“久病入肾”、“重病入肾”病因病机理论,为提高“补肾生髓成肝”调控肝再生以防治肝损伤、肝硬化和肝癌的临床疗效,提供了科学的实验依据和基础理论支持,推进了中医再生医学的创立与成熟[4-6].

6中医再生医学的发展趋势

鉴于中医药调控脏腑组织再生是一个整体动态的复杂系统,采用日益成熟的系统生物学的理论与方法研究中医药调控脏腑组织再生是强有力的技术手段,是今后研究的重要发展趋势.在包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学的系统生物学研究中,基因组学主要研究生物系统的基因结构组成,即DNA的序列及表达.蛋白质组学研究由生物系统表达的蛋白及由外部刺激引起的差异.代谢组学是研究生物体系受外部刺激所产生的所有代谢产物的变化规律,揭示机体生命活动代谢本质的科学,具有整体动态、综合分析等方法学特点,是基因组学和蛋白质组学的延伸,与中医的系统整体观相通.常用的方法是检测和量化一个生物整体代谢随时间变化的规律；建立内在和外在因素影响下,代谢整体的变化轨迹,反映某种病理生理过程中所发生的一系列生物事件[7].从系统生物学的角度看,脏腑组织再生失常是因蛋白质网络和基因调节网络被“扰动”所致,而脏腑组织再生失常过程中出现的“证候”可能是蛋白质网络和基因调节网络被“扰动”后所发生的一种特异性变化状态.这一被扰动网络可通过其分泌到血液和尿液的内源性成分的改变以组、群、谱的特征反映出来,因此,反映脏腑组织再生过程中证候演变规律的“物质基础”将可能是组、群、谱集成的形式.特别是基于高场核磁共振（NMR）技术的研究方法,并不需要进行样品的提纯,可以无损伤地监测组织代谢表达谱的改变,动态评估代谢信息,并在此基础上定位相应的靶组织、作用过程以及生物学标志[8].因而,对于研究中医药调控脏腑组织再生的系统动态变化的规律提供了非常有用的技术手段.通过全面、系统、深入地研究中医药调控脏腑组织再生的作用及机理,不仅可显著提高中医药治疗相关病证的临床疗效,而且可以实现中医药理论的若干突破与创新,使中医再生医学成为现代再生医学的重要分支学科.