网站原创【摘 要 】目的：探索基因mRNA表达水平与晚期胃癌化疗敏感性的关系.方法：将120例进展期胃癌患者或术后复发的胃癌患者随机分为对照组和实验组,对照组采用FOLFOX4方案、FOLFIRI方案或者DCF方案,实验组检测切除修复交叉互补基因1（ ERCC1）、胸苷酸合成酶（TS）、β-微管蛋白（B-tubulin）和尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）的基因mRNA表达水平检测,并根据检测结果针对性地选择上述三种方案.分别统计对照组和实验组患者的临床有效率,并观察两组患者的生活质量.结果：对照组患者临床有效率40.0%,实验组为58.3%,p<0.05,具有统计学意义.结论：ERCC1、TS、B-tubulin和UGT1A1的表达水平对于晚期胃癌患者的化疗敏感性具有一定的预测意义,值得临床进一步研究.
【关 键 词 】切除修复交叉互补基因1、胸苷酸合成酶、β-微管蛋白、尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1、mRNA表达水平、胃癌、化疗、敏感性
The Study of mRNA Expression Predicting the Sensitivity of Chemotherapy in Gastric Cancer Patients
［ABSTRACT］Objective: To investigate the relationship between the mRNA expression and the sensitivity of chemotherapy in gastric cancer patients. Methods：120 gastric cancer patients were randomly divided into two groups. Control group treated with FOLFOX4, FOLFIRI or DCF. The patients of experimental group were detected the mRNA expression ERCC1, TS, B-tubulin, UGT1A1 at first, then used the above chemotherapy regimen according to the detection results. The response rate and quality of life of the two groups was observed respectively. Results：The response rate of experimental group was 58.3%,and the control group was 40.0% , p<0.05. Conclusion：The mRNA expression of ERCC1, TS, B-tubulin, UGT1A1 is sensitive in the treatment of gastric cancer patients.
KEY WORDS: ERCC1, TS, B-tubulin, UGT1A1, mRNA expression, gastric cancer, chemotherapy, sensitivity
我国是胃癌的高发区,每年我国新发胃癌患者高达46万例,占全球胃癌发病人数的47%；而我国胃癌死亡率也是欧美等发达国家的4到8倍,每年有超过35 万人死于胃癌.这是由于我国大部分胃癌患者确诊就已失去手术机会,胃癌淋巴结转移率高达50%-75%,多数患者就诊时,肿瘤已经处于III、IV期［1,2］.因此,对于进展期的胃癌患者,迫切寻求新的治疗思路.本研究拟对胃癌患者病理组织中与化疗药物疗效相关的基因mRNA表达水平检测,制定针对性的治疗方案,以期取得更好的疗效.
1.材料与方法
1.1临床资料
2010年3月- 2011年12月,我科收治的120例进展期胃癌患者或术后复发的胃癌患者,其中男性72例, 女48例, 平均年龄62.5±11. 9岁. 原发病灶： 贲门46例,胃体18例, 胃窦48例,胃角8例.病理类型：低分化腺癌69例,中分化腺癌51例.所有入组患者均经病理学组织和/或细胞学检查确诊的初治或复治的需要接受化疗的胃癌患者；至少具有1个双径可测量的病灶,普通CT或MRI扫描病灶 ≥ 20 mm,螺旋CT或PET-CT扫描病灶≥ 10 mm； ECOG评分0-2分；预计生存期≥3个月.将上述120例晚期胃癌患者随机分为实验组60例和对照组60例.
1.2 治疗方法
对照组60例患者一般采用FOLFOX4方案、FOLFIRI方案或者DCF方案等常规化疗方案.将实验组60例胃癌患者的病理组织切片包埋蜡块或活检细胞提交给上海赛安生物医药科技有限公司复旦临床医病理诊断中心,进行切除修复交叉互补基因1 （excision repair cross-plementation group1,ERCC1）检测、胸苷酸合成酶（thymidylate synthase,TS）检测、β-微管蛋白（β-tubulin）检测、尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1（uridine-diphosphoglucuronosyl tranerase 1A1,UGT1A1）检测,通过检测结果分析患者对铂类药物、5-FU、紫杉类以及伊立替康的耐药性和敏感性,从而从上述的三种化疗方案中为患者选择合适的治疗方案.
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1.3 疗效评价
按照RECIST标准进行评价疗效,分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）.临床有效率（RR）等于（CR例数+PR例数）/总例数×100%.
1.4 生活质量评价
生活质量评价参照Karnofasky(KPS)评分变化进行：首先对所有入组患者治疗前进行KPS评分,并记录；治疗后再进行KPS评分,并比较治疗前后KPS评分的变化.