检验唐氏综合症的医学技术

摘 要:唐氏综合症是一种比较常见的遗传性疾病,特别是在孕婴之间,随意说对唐氏综合症的产前筛查工作十分重要,同时婴儿出生后的检验也为唐氏综合症的诊断提供良好的依据.对唐氏综合症的检验方法主要以细胞遗传学技术为主,另外还包括基因探针技术、PCR技术等.这些检验技术的运用及大地提高了唐氏综合症的筛查水平,但每种技术都有一定的局限性.随着医疗检验技术的不断发展,各种技术都在不断进步,这都及大地提高了检验唐氏综合症中的水平,为预防和治疗唐氏综合症提供依据,这些技术的运用及大地提高了优生优育的水平.

关 键 词：唐氏综合症检验技术

唐氏综合征即21-三体综合征,又称先天愚型或Down综合征,是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病.60%患儿在胎内早期即流产,存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形.细胞遗传学研究发现,在21号染色体长臂21q22区带为三体时,该个体具有完全类似唐氏综合征的临床表现,相反,该区带为非三体的个体则无此典型症状.由此推论,21、22区可能是唐氏综合征的基因关键区带,又称为唐氏综合征区.按染色体核型分析可将唐氏综合征患儿分为三型：标准型,占全部病例的95%；易位型,占2.5%～5%；嵌合体型,占本症的2%～4%.

唐氏综合征是一种偶发性疾病,所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”.生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高.唐氏患儿具有严重的智力障碍,先天愚型,伸舌样痴呆,生活不能自理,并伴有复杂的心血管疾病,需要家人的长期照顾,会给家庭造成极大的精神及经济负担.目前对唐氏综合症进行检验的技术比较多,唐氏综合症的检验方法主要以细胞遗传学技术为主,另外还包括基因探针技术、PCR技术等.这些技术的运用都产生了巨大的作用.下面我们对这些技术进行分析.

唐筛检查,是唐氏综合症产前筛选检查的简称.目的是通过化验孕妇的血液,结合其他临床信息,来综合判断胎儿患有唐氏症的危险程度,如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高,就应进一步进行确诊性的检查--羊膜穿刺检查或绒毛检查唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清,检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度,并结合孕妇的预产期、体重、年龄和采血时的孕周等,计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法.进行唐氏筛查的时间有2个时期：怀孕的第9~13周,称之为孕早期筛查,怀孕的第14~21周+6天,称之为孕中期筛查.无论早中期,一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果,如结果为高危也不必惊慌,因为还要进一步通过绒毛活检（早期）或羊水穿刺（中期）,从而进行胎儿染色体核型分析检查才能明确诊断.唐氏综合征传统的血清学筛查方法是根据孕妇的年龄、孕周、激素水平以及体重等参数进行计算得出结果,其检测阳性率较高,也存在漏检的风险.

羊水穿刺检查是产前诊断的一种方法.一般适合中期妊娠的产前诊断.羊水存在于羊膜腔内；受精卵于受精第七天形成羊膜腔,开始产生羊水,妊娠12周时羊水量为50毫升,20周时为400毫升,36～38周时为1000―1500毫升,接近预产期羊水量稍有下降.目的是通过化验孕妇的羊水,来判断胎儿患有唐氏症的危险程度,并结合孕妇的年龄,运用计算机精密计算出每一位孕妇怀有唐氏症胎儿的危险性,唐筛检查可筛检出70-80%的唐氏症患儿.

DNA探针是以病原微生物DNA或RNA的特异性片段为模板,人工合成的带有放射性或生物素标记的单链DN段,可用来快速检测病原体.DNA探针将一段已知序列的多聚核苷酸用同位素、生物素或荧光染料等标记后制成的探针.可与固定在硝酸纤维素膜的DNA或RNA进行互补结合,经放射自显影或其他检测手段就可以判定膜上是否有同源的核酸分子存在.

聚合酶链式反应是一种分子生物学技术,用于放大扩增特定的DN段.可看作生物体外的特殊DNA复制.DNA的半保留复制是生物进化和传代的重要途径.双链DNA在多种酶的作用下可以变性解旋成单链,在DNA聚合酶的参与下,根据碱基互补配对原则复制成同样的两分子挎贝.在实验中发现,DNA在高温时也可以发生变性解链,当温度降低后又可以复性成为双链.因此,通过温度变化控制DNA的变性和复性,加入设计引物,DNA聚合酶、DNTP就可以完成特定基因的体外复制.PCR技术首次临床应用就是从检测镰状细胞和β-地中海贫血的基因突变开始的.基因的突变和缺失均会引起各种珠蛋白的表达不平衡,用FQ-PCR检测各种珠蛋白基因表达差异,是唐氏综合症诊断的有效手段.

2008年研究出新方法,通过母体验血,可在怀孕早期发现胎儿是否患有唐氏综合症,准确率高达99％.一系列胎儿DNA和母体血浆里RNA的研究,并将研究发展为非创伤性产前诊断法,诊断胎儿有否患唐氏综合症；同时提供多项方法,检验胎儿有否因性别引起的遗传病,包括一些只有男性婴儿才会有的肌肉疾病.他的10多个关于胎儿DNA和母体血浆里RNA的研究成果,已在英国、美国、欧盟、荷兰和法国等地申请专利权.

染色体核型分析和FISH技术：该病的特殊面容、手的特点和智能低下虽然能为临床诊断提供重要线索,但是诊断的建立必须有赖于染色体核型分析,因此染色体核型分析和FISH技术是唐氏综合征的主要实验室检查技术.这两项检查还对唐氏综合征嵌合型的预后估计有积极意义,由于嵌合畸形患儿的表型差异悬殊,可从正常或接近正常到典型的临床表现,他们的预后主要取决于患儿体细胞中正常细胞株所占的百分比率.因此了解嵌合型患儿体细胞中正常核型细胞与21-三体核型细胞的比例,可以根据其具体情况指导患儿的家庭及社会对其进行教育.

总之,现在临床对唐氏综合症的检验方法有多种,每种技术都能够发挥其作用.检验人员要在实际操作中根据具体情况选择所适用的检验方法.提高对唐氏综合症的筛查和诊断水平,降低遗传缺陷,提高优生优育水平.