苏肽生在治疗腓总神经卡压方面的临床应用

【摘 要】鼠神经生长因子系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF),mNGF通过促进神经损伤恢复发挥作用,临床主要用于治疗神经损伤.腓总神经卡压症多由压迫、牵拉等外伤所引起腓总神经受压[1].现将NGF对腓总神经卡压症的临床应用做一综述.

【关 键 词】鼠神经生长因子；腓总神经卡压；临床应用

神经生长因子(Nervegrowthfactor,NGF)是Levi-Montalcini于1952年发现的生长因子,是一种能够促进神经细胞生长的生物活性复合蛋白[2].NGF在神经系统中调节中枢和外周神经元生长、发育、分化以及维持正常存活的作用已得到公认[3].近十余年国内外已广泛用于临床治疗神经系统的疾病,现将苏肽生在治疗腓总神经卡压方面的临床应用综述如下：

1药理作用和药代动力学

1.1药理作用大鼠体内实验结果表明：本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍,缩短神经-肌肉动作电位潜伏期,并提高神经-肌肉动作电位幅度.组织病理学检查结果表明,本品有减轻动物胫神经的髓鞘囊肿发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用.以上结果提示本品可能有促进损伤神经的恢复作用.

1.2药代动力学目前尚无人体药代动力学资料.动物药代动力学资料显示：大鼠肌肉注射mNGF32ug/kg符合一室一级吸收模型,达峰时间为4.01h,t1/2(ka)为1.87h,t1/2(ke)为4.71h,肌注后24h内吸收百分率分别为87.3%.大多数器官组织内125FmNGF分布远低于血浆,胃、肾组织中放射性较高,其次是肝、肺、脾、睾丸、前列腺等组织,脑中也有一定分布,排泄途径主要为肾脏,后12h时血浆蛋白结合率为92.8%[4].

2临床应用

王学志[5]报道,研究中两组均采用综合康复治疗,观察组同时增加NGF治疗.观察组平均治疗33d、对照组45d后,2组疗效评定,观察组治愈率及总有效率均明显高于对照组.患者腓总神经卡压症缓解,患肢功能恢复,且治疗时间缩短,说明NGF在促进神经元分化,防止失神经支配的肌肉萎缩方面有很好的作用.

王德胜等[6]研究报道,2009年6月~2010年12月门诊和住院患者,1)采用NGF治疗15例(治疗组).男13例,女2例,年龄15~65岁,平均30y.损伤神经15条,其中腓总神经5条,胫神经2条.正中神经条,尺神经3条.2)康复治疗为主12例(对照组).其中男11例,女1例,年龄16~63岁,平均28岁,损伤神经12条,其中腓总神经2条,胫神经3条.正中神经4条,尺神经3条.治疗组mNGF15例均采用腓肠神经移植,术后mNGF损伤局部注射治疗,用量1次/d1000U.辅用维生素B1、维生素B12、三磷酸腺苷(ATP).20d为1疗程,可连用2~3个疗程,有效者可继续用.对照组12例亦采用腓肠神经移植,术后以针灸、理疗为主,每日1次,同时辅用维生素B1、维生素12、ATP,20d为1疗程.MNCV测定方法：采用丹麦2000M/C型肌电图仪,在受损的神经测定MNCV.经统计学处理,治疗组与对照组疗效比较有极显著差异(P<0.05),病程与疗效的关系：NGF组病程小3个月：优1例,良5例,差5例.3~6个月优3例,良10例,差2例.对照组病程小于3个月：良2例.3~6个月：良5例,差2例.大于6个月：良7例,差5例.因此mNGF的疗效以及运动神经传导速度改善与局部注射使用密切相关.

陈燕涛等[7]研究报道,2004年4月~2005年10月将48例患者,均因前臂正中神经、尺神经、上臂挠神经和小腿排总神经的神经干切割伤急诊人院,随机分为治疗组（NGF组,25例）和对照组（维生素B12组,23例）,4周后比较两组患者疼痛、麻木症状的改善情况,以及神经电生理变化.结果表明,与对照组相比,治疗组患者的疼痛、麻木症状显著减轻,差异有显著性意义；感觉和运动电位的恢复率明显增高,差异有极显著性意义.恢复神经的感觉和运动电位的潜伏期均明显缩短,差异有显著性意义.波幅均显著增高,差异有显著性意义,不良反应少.因此,NGF早期可安全、有效地治疗周围神经损伤.

3不良反应

无严重不良反应.临床实验中发现个别患者出现一过性转氨酶升高；用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为85%和29%),一般不需处理.个别症状较重者,口服镇痛剂即可缓解；偶见其他症状(如头晕、失眠等),发生率与安慰剂组比较无明显差异.张晋萍等[8]报道,1例男性患者开始肌内注射mNGF8ug/次,1次/d,用药1d后,出现眼结膜出血、视物不清等症状,未作处理.第2天继续肌内注射mNGF后,结膜出血加重.4d后,双上臂出现直径约1cm大小的斑块多处,即停用mNGF.停药1d后,结膜充血、视物模糊症状得到缓解；3d后,双上臂斑块消失.此后,未再用mNGF,结膜充血、上臂斑块也未再出现.

4讨论

腓总神经围绕在腓骨颈处,位置较浅,且固定不移动,其深面为坚韧的腓骨,因而骨折或慢性损伤（长时间蹲位,盘膝而坐或跪地等）均易致其起始部的腱性组织卡压腓总神经.腓总神经损伤后,由于患肢长期制动引起相应的肌肉、肌腱和结缔组织被动和主动特性改变,包括肌肉纤维类型交叉桥结缔组织的改变,肌小节及水分的丧失,胶原沉积和粘滞性的改变,出现肌肉僵硬和废用性萎缩[9].

NGF是一种含生物活性多肽的神经营养药物,能促进神经元分化,防止失神经支配的肌肉萎缩[10].同时在神经再生时应用NGF对神经元生长发育,再生存活和特异性表达也有重要的调控作用.NGF的作用主要有：（1）控制神经元的存活.NGF是一种限制因子,能控制神经元的存活,决定神经元的最终数目,对外周交感神经元及脊髓感觉神经元的生长有调控作用.（2）促进神经元的分化.取孵育的鸡胚背根神经节,植入含有NGF的培养基中,24~46h可见神经细胞增大,神经纤维生长延长,突起增加.形态学研究表明核仁变大,蛋白质、微丝微管形成加速.（3）决定轴突的生长方向.给新生的大鼠脑内连续7~10d注入NGF,发现从交感神经节神经细胞体上伸展出神经纤维,该纤维通过脊神经节进人脊髓,并向着注射NGF的方向生长.（4）营养作用.NGF作为神经营养因子的一种,要发挥生物学作用,首先进入细胞与特殊部位结合通过第二信使产生多种信息分子,调控氨基酸和小分子的摄取,增强功能蛋白和结构蛋白质合成增多,促进神经元的修复与再生.