解读2016年度广西自然科学基金药学类项目指南

[摘 要]本文对2012年度广西自然科学基金药学类项目指南作简要评述,从项目分类和发展方向、创新点、资助范围等方面作深入分析,并提出作者观点,以期为广大药学科技工作者提供帮助,使广西自然科学基金为药学基础和应用基础研究提供更有力的科技支撑.

[关 键 词]自然科学基金；药学；生物转化

[中图分类号]R311[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2012）04（c）-0015-02

明年是“十二五”规划第二年,在刚结束的2012年度广西自然科学基金申报工作中,笔者高兴地发现,与2011年度广西自然科学基金指南中药学资助领域相比,2012年度指南中仍分面上项目和青年基金、重点项目几部分,在各部分中增加了一些新的亮点,体现了广西自然科学基金药学类项目的前瞻性、创新性和科学性.今将上述几部分中涉及药学研究领域的内容及研究现状和发展趋势做一些归纳分析,以期为广大药学科技工作者提供帮助.

1面上项目和青年基金项目

2012年的面上项目和青年基金与往年相本相似,在药学类项目中,天然药物化学学科、药物学与药理学学科和中医学学科的研究内容仍然与往年一样保持优势资助学科领域,新增的研究内容主要有生物转化,另把中药学从药物学领域中分出,与中医学并列一大学科；青年基金项目资助力度与往年有较大变动,意在培养青年学术骨干,激励他们的创新思维,提升科技创新能力.

1.1天然药物化学（或植物化学）学科

此学科的总体目标是获得高效低毒的创新药物,主要研究内容有天然药物化学成分和活性成分的结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定[1]；天然产物有效化学成分[2]在植物体内随生态环境、采收季节、时间消长以及发育各阶段的动态变化；生药在加工、炮制及贮藏过程中的成分变化；有效成分的构效关系及为质量标准提供对照品.国内外新药研究历史表明,天然活性先导化合物的发现为新药研发中目标化合物的选择提供结构模式,将先导化合物经结构修饰、系列化合物的合成及系统活性研究,推导结构与活性（毒性）的相关性,为设计新药目标化合物奠定良好的前期基础,更有希望成为治疗重大疾病新药的候选化合物,其活性筛选的成功率比合成化合物更高.广西地处热带向亚热带过渡的地理位置,热量充足,雨量充沛,素有“八山一水一分田”之说,特殊的地理环境孕育了丰富的中草药资源.挖掘广西丰富的中草药资源,使其更有效地为21世纪人类医疗保健发挥重要作用,天然药物化学成分研究必将成为重要的技术手段之一.2012年度广西自然科学基金在此学科的资助范围较广,在面上项目、青年基金的有机化学学科、植物学学科、药物学与药理学学科、中医学与中药学学科的指南中均有资助,可见广西自然科学基金委对此类项目的重视和亟待解决的基础科学问题.

1.2药物学与药理学学科

此学科的研究和发展对新药研究由“仿制药”为主向“创制新药”为主的转变过程起着非常重要的作用.其研究内容主要为国际上药学和生命科学中重要发展方向的关键性科学问题的基础和应用基础研究,首先是针对重大性疾病的发病机制,运用生命科学（如分子生物学、细胞生物学、遗传学、生物化学等）的重要理论、思路和方法,寻找、发现新的药物作用靶点（如酶、受体、细胞因子、离子通道、核酸、糖与糖复合物等）和可能的干预环节（如细胞信号转导、细胞调控、基因表达等）；其次是利用与两者相关的生物信息学、计算机科学、化学、材料科学等学科的最新研究成果,发现与发掘药物研究的新方法和新技术.在2012年度广西自然科学基金项目指南中,此学科的资助范围较广,更突出创新性,如创新药物的生物转化、活性代谢产物的寻找与发现.

1.3中医学与中药学学科

此学科是由中医学、中药学和中西医结合组成的综合性基础和应用基础研究学科,重点突出我国中医药优势、发展中医药学理论.其中中药学科研究的重点方向为结合中医病证特点,借鉴细胞分子生物学、化学、生物化学等现代科学理论、思路和技术,阐明中药及复方的作用机制和体内代谢过程,阐明方药与病证相关性,利用生物信息学、计算机科学、物理、化学和数学等多学科交叉的研究成果解决中药基础科学和应用科学研究中的科学问题.完善方剂的配伍、化学成分、药理活性等相关性研究、中药资源的可持续利用、质量控制、毒-效相关性及中药炮制、制剂的基础研究,使研究体现中医药理论思维特点,开创具源头性创新性学术思想.2012年度广西自然科学基金药学类指南中,将中药学学科从2011年度的药物学学科中分出,除基本的研究特点外,中药学学科还增加了中药药代动力学和代谢产物研究的内容,说明了对中药药代动力基础研究的高度认识和重视,可见广西自然科学基金委在不断完善学科体系做了较大的努力,同时结合学科国际发展特点,对新领域努力吸收、消化和开拓创新.

1.4生物转化

随着人们对天然产物化学成分研究的广泛与深入,已知结构化学成分分离与鉴定的工作重复率很高,从天然产物中直接分离具有新颖结构、新活性化合物的研究工作越来越困难,全世界的科学工作者进行各种研究,尝试模拟体内生物环境优化天然产物化学成分结构.生物转化[3]就是在这种背景下产生和发展起来的.药物代谢（drugmetaboli）,又称生物转化（drugbiotranormation）,是指药物经过体内吸收分布后,在各种药酶的作用下,所发生的一系列有机化学反应.药物经过生物转化后,生成的代谢物（metabolites）有Ⅰ相代谢产物及Ⅱ相代谢产物,其化学结构及理化性质均发生了变化,从而引起药理和毒理活性的改变.国内外经历了过去30多年生物转化技术在有机化学成分领域的研究尝试和广泛开展,该研究领域取得了长足的进步.开展生物转化研究对于明确药物在体内的代谢途径,发现结构改良的活性化学成分、制定合理的临床用药方案、剂型设计及新药开发都具有重要的指导意义,目前国内外对于药物代谢的研究主要集中在代谢产物的生成和确定代谢途径这两方面,方法有体外代谢转化法（包括肝微粒体体外温孵法、基因重组P450酶系、精细肝切片技术、肝细胞分离及培养和离体肝灌流法）、微生物发酵法和体内代谢转化法.其中肝微粒体体外温孵法能对各种药物进行非特异性的代谢转化,在模拟生理温度及生理环境条件下进行的体外代谢研究便于控制、代谢率高、易于对代谢物进行分离提取,可以在较短的时间内根据候选化合物的代谢特征（如酶诱导、抑制、酶种类、活性代谢产物生成等）确定药物的开发应用价值,因而具有广阔的应用前景,是一种首选的被广泛采用的体外药物生物转化法.

2重点项目

重点项目指南中,医学科学领域在保持2011年度的特色中草药、民族药成分筛选、作用机制及开发应用基础研究主,新增加了生物转化的研究指南,此外还在化学与化学工程科学领域中新增设新颖结构活性天然产物的发现、结构修饰及其功能研究的部分内容.

可见2012年度的广西自然科学基金药学类重点项目仍然重点资助天然产物活性化学成分及作用机制研究,除对医学院校或医药学研究机构资助此类项目外,还对化学及化工类专业院校或研究机构资助此类项目,说明此类项目资助面较广泛.

综上,在2012年度广西自然科学基金药学类指南中,面上项目、青年基金的药物学与药理学学科和重点项目中均新增加了生物转化研究的资助范围,这对于完善某些活性先导化合物的结构、中药起作用物质基础的深层次解释、推进地方新药研究进程和培养创新型人才等均起着重要的意义.作者相信,随着生物转化国内外研究技术和水平的不断深入和广泛,其研究内容将不断完善和充实,更进一步发挥生物转化在药物研究中的价值.

3讨论

各地方自然科学基金是基础和应用基础研究投入的主要渠道之一,体现各地自然科学研究的基础性、前瞻性、关键性和科学性.广西自然科学基金2012年度药学类项目指南,与国家自然科学基金的步伐基本一致,更加侧重基础、更加侧重前沿、更加侧重人才[4],将进一步促进广西药学类基础和应用基础研究的良性发展,为广西科技和经济发展奠定坚实的基础,提升广西自然科学基金在药学中的影响力发挥重要的指导作用.

[参考文献]

[1]刘蕾,刘艳霞,刘俊康.天然药物化学实验教学问卷调查结果分析[J].中国医药导报,2011,8（31）：139-141.

[2]周荣汉,黄文哲,段金廒,等.试论《天然药物资源化学》的建立与发展[J].现代中药研究与实践,2004,18（1）：6-10.

[3]吴峰.天然药物化学成分的生物转化研究进展[J].中国医院药学杂志,2010,30（9）：785-787.

[4]王长锐,孟宪平.国家自然科学基金2010年申请与资助概况及2011年新举措[J].中国科学基金,2011,1：34-36.

（收稿日期：2012-01-04本文编辑：张瑜杰）