32例舒血宁注射液不良反应文献

【摘 要】 目的：探讨舒血宁注射液所致不良反应（ADR）的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考.方法：检索1989-2010年多种中文期刊中公开报道的有关舒血宁注射液ADR的个案报道,并进行统计分析.结果：舒血宁注射液引起的ADR多发生于50岁以上年龄组,女性多于男性,其出现时间可发生于用药后的各个时间段.不良反应累及机体多个器官系统,临床表现复杂多样,主要表现为变态反应,且有3例为过敏性休克.结论：临床医师、药师应重视舒血宁注射液的ADR,加强监测,以减少不良反应的发生.

【关 键 词 】 舒血宁注射液；不良反应；文献分析

Adverse Drug Reactions Induced by Shuxuening Injection：Literature Analysis of 32 Cases.

WuZhaoXuan

(Department of Pharmacy,Liuzhou Hospital of TCM,GuangXiLiuzhou 545001,China)

【Abstract】Objective：To explore the general pattern and characteristics of adverse drug reactions(ADRs)induced by Shuxuening Injection so as to provide references for clinical rational drug use．METHODS:ADR cases induced by Shuxuening Injection reported in Chinese pharmaceutical journals from 2003 to 2005 were retrieved and analyzed statistically. RESULTS：The ADRs induced by Shuxuening injection occurred mostly in women aged above 50 years at different time after drug administration.The ADRs could involve multiple ans and systems．The clinical manifesta-Tions were various and manifested as allergic reaction or even allergic shock in severe cases．Conclusion：Doctors and pharmacists should pay attention to ADR of Shuxuening injection and strengthen monitoring on the use of Shuxuening Injection to reduce the incidence of ADRs induced by Shuxuening Injection．

【Key Words】Shuxuening Injection；ADR；Literature Analysis

舒血宁注射液为纯中药注射剂,其有效成分是银杏叶提取物,主要含有黄酮类化合物和萜烯内酯化合物.具有扩张血管,改善微循环的作用,用于缺血性心脑血管病、冠心病、脑血管痉挛、脑栓塞等病.随着临床的广泛应用,其不良反应报道日渐增多.本文对相关文献进行调查分析,以供临床参考.

1.资料来源与方法

利用万方及维普资源数据库,以“舒血宁”、“银杏” 为关 键 词 ,检索1989-2010年国内公开发行的医药期刊,通过初步检索及筛选共获得39篇相关文献,进一步分析,得舒血宁注射液不良反应32例.分别对32例不良反应资料所涉及到的患者的性别、年龄、用药原因、过敏史及不良反应累及系统、临床表现、合并用药、转归等用Excel电子表格建立数据库及统计分析.

1.1 性别与年龄分布

32例中,男性13例,女性18例,发生ADR的患者女性多于男性.年龄在31-85岁,其中有1例年龄记录不详,故未纳入统计.各年龄组不良反应分布情况见表1.

表1 发生不良反应病例年龄的分布

年龄组（岁） 例 数 构成比（%）

男 女 合计

30-40 0 5 5 16.13

41-50 1 4 5 16.13

51-60 6 5 11 35.48

>60 6 4 10 32.26

合计 13 18 31 100

1.2 原患疾病及过敏史

因舒血宁注射液的主要作用是扩张血管,改善微循环,主要用于缺血性心脑血管病、冠心病、脑血管痉挛、脑栓塞等病.本文所收集到的病例也主要是以心脑血管疾病为主,其中缺血性脑血管病16例,冠心病9例,慢性心力衰竭1例,心肌病1例,泌尿系统疾病1例、消化系统疾病1例、右侧面神经炎1例、突发性耳聋1例,有1例患者原患疾病记录不详.

32例患者中无药物过敏史者22例（68.75%）,有药物过敏史者2例（6.25%）,均是对青霉素过敏,记录不详者8例（36.36%）.

1.3 用药方法与给药剂量情况

32例中以0.9%氯化钠注射液为溶媒的有10例,占31.25%,以5%葡萄糖注射液为溶媒的有20例,占62.5%,有2例记录不详,占6.25%.在给药途径方面有31例采用静脉滴注的方式,有1例采用注射泵静推.有详细记录滴速的有12例,占37.5%,滴速最慢的约为15滴/min,最快的为80滴/min.给药剂量范围是4-20mL,有1例给药剂量记录不详,其余均未超过说明书推荐剂量.

1.4 联合用药

32例中有7例联合用药,合用抗菌药物的有3例,注射用头孢哌酮/舒巴坦、注射用头孢吡肟、注射用谷氨酸诺氟沙星；合用中药注射液的有2例,刺五加、复方丹参注射液；合用口服药物的有1例,同时口服倍他乐克片、盐酸贝那普利片、阿司匹林肠溶片、速尿片、安体舒通片；还有1例是合用肝水解肽注射液.

1.5 ADR转归

发生ADR后,立即停药.并给予吸氧、静推地塞米松、肌注异丙嗪等处理,30min后症状缓解或消失；发生过敏性休克者,给予肾上腺素、地塞米松、静脉滴注10%葡萄糖酸钙注射液等抢救,均预后良好,无一例死亡报告.

2.结果

2.1 ADR发生时间

在32例ADR中,发生最快的在静脉滴注开始2min时,最迟为连续静滴11天时才发生.不良反应发生在5-30min内例数最多,有9例,占28.13%；在滴注结束后发生的有3例,占9.38%,包括在T>30min内的范围内；在30min以内发生的,总例数为16例,占全部病例的50％；经过多次给药后发生的有6例,占18.75%.不良反应发生时间具体分布见表2.

表2 不良反应发生时间

时间 例数（例） 构成比（%）

T5min 7 21.88

5minT30min 9 28.13

30minT60min 3 9.38

T60min 5 15.63

T1天 6 18.75

记录不详 2 6.25

合计 32 100.00

2.2 不良反应类型及临床表现

参照《WHO药品不良反应术语集》对不良反应所累及系统器官进行分类.32例不良反应中,因过敏而致的皮肤及附件损害最为常见,且在32例文献中直接按过敏性休克报道的就有3例.其次为全身性损害、呼吸系统损害、循环系统损害等,详见表3.

表3 不良反应累及的系统及临床表现

不良反应类型 例次 构成比（%） 主要临床表现

皮肤及附件损害 37 32.17 皮肤潮红、荨麻疹、丘疹、斑疹、糜烂等

全身性损害 20 17.39 高热、寒战等

循环系统 19 16.52 心悸、胸闷、头晕、头痛、心前区不适等

呼吸系统 19 16.52 呼吸困难、咳嗽、咽喉不适等

消化系统 12 10.43 腹痛、腹泻、恶心、呕吐等

神经系统 7 6.09 烦躁不安、神志不清、意识丧失等

肌肉及骨骼系统 1 0.87 四肢关节不适

合计 115 100.00

3.讨论

3.1 ADR与患者年龄、性别的关系

本研究所收集到的舒血宁注射液所致的32例ADR中,除一例年龄记录不详外,其余均在30岁以上,其中在50岁以上年龄组中偏高,共有21例,占67.74%这可能与舒血宁注射液的主要适应症和自身生理特点两方面有关.首先,舒血宁的主要适应症为缺血性心脑血管病、冠心病、脑血管痉挛、脑栓塞等疾病,这些疾病发生年龄段在50岁以上更常见,故该年龄段患者使用该药频率增大,出现不良反应机率相应增多；其次,随着年龄的增加,人体不同程度的脏器功能会逐渐减退,对药物的敏感性和耐受性都会与青壮年时期有所不同,更易发生药物蓄积而引起ADR.提示临床应重点观察该类人群在应用该药时的反应.

统计结果还表明女性患者ADR的发病率高于男性,比例为1.38：1,其原因有待于进一步考察.舒血宁注射液引起的不良反应女性发病率高,提醒女性患者在使用该药物时,更应小心谨慎.

3.2 ADR与原患疾病及既往药物过敏史的关系

32例病例中,有84.38%例为心脑血管系统疾病,这是因为舒血宁的主要适应症是缺血性心脑血管病、冠心病等疾病,故该类患者用药频次较高,发生ADR的机率也高.在过敏史方面,有未记录患者过敏史情况的有8例,有既往药物过敏史者,有2例,均是对青霉素过敏,无药物过敏史者有22例,占68.75%,提示在使用舒血宁注射液时,即使患者没有药物过敏史也很有可能发生ADR,故在选择使用该药物时除应对有过敏史者多注意观察,对于无过敏史者也应慎重.

3.3 ADR与给药方案的关系

在溶媒选择方面,舒血宁注射液说明书推荐的稀释、溶解介质是5%葡萄糖注射液250mL或500mL.而在32例ADR中有10例以0.9%氯化钠注射液为溶媒.中药注射液加入不同输液中,微粒数变化会有所不同,可能与中药注射液成分复杂,环境发生变化后,引起理化性质发生变化有关.其中关于PH变化对中药注射液配制后微粒数变化情况的报道较多.5％葡萄糖注射液（PH 3.5-5.5）和0.9％氯化钠注射液(PH 5-7)不同,将舒血宁注射液加入这两种输液载体中,微粒增加数也可能有所不同,故建议按照说明书规定选择溶媒[1-2].

32例ADR中只有12例详细记录了滴速,提示医护人员对给药滴速的重视程度可能不够,成人静脉滴注速度一般应在40-60滴/min.滴注速度过快,短时间内输入的药量过大均可能会引起不良反应[3].

3.4 ADR发生时间

从统计结果可以看出,舒血宁注射液不良反应发生时间在用药开始时、用药过程中、用药完毕后及经过多次给药后再发生ADR的均有.不良反应发生在5-30min内例数最多,有9例,占28.13%.而经多次给药后再出现不良反应的例数与第一次给药5min内即发生不良反应的例数相近,提示舒血宁所致不良反应迟发型与速发型并重.故在使用该药物时,即使是连续给药几天也不能疏忽,以避免迟发型不良反应的发生.

3.5 ADR的临床表现与相关原因分析

舒血宁注射液所引起的ADR以变态反应为主,所涉及的系统包括循环系统、呼吸系统、消化系统、神经系统、肌肉及骨骼系统及全身性损害等.舒血宁致变态反应的原因可能与舒血宁本身及患者特异性过敏体质有关.舒血宁注射液的主要有效成分是银杏叶提取物,化学成分比较复杂.分析测定其中含有160多种化学成分,主要成分有黄酮类化合物和白果总内酯,其他成分有氨基酸、蛋白质、多肽、糖类等物质.其所含有的大分子物质都可能刺激机体免疫系统产生相应的抗体,发生过敏反应[4-6].舒血宁注射液中含有的酚酸类物质,具有细胞毒性,可致过敏,致突变,引起阵发性痉挛,神经麻痹,可导致发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕、嗜睡等症状[7-8].患者的个体差异也是引起药物不良反应的重要影响因素之一,有些患者对舒血宁注射液中某些物质耐受性较差或过于敏感,则容易出现过敏反应；如果在病理状态下,抵抗力低、体质虚弱等,则更易发生不良反应[9].

近年来,随着我国中医药事业的发展,中成药新制剂逐渐增多,尤其是中药注射剂品种的增加,使得中药制剂ADR的发生也随之增多,由此提醒人们,须加强对中药ADR的监测和研究[10].从收集的32例ADR来看,该药物主要不良反应是变态反应,其转归较好,若及时发现并给予适当治疗或抢救,一般都能恢复.但为防范严重不良反应发生,临床应用舒血宁注射液时,应详细询问患者过敏史,有过敏史或过敏体质者应慎用.且该制剂中含有少量乙醇,对乙醇过敏者也要慎用；配制溶液时,按照说明书规定剂量,采用规定的输液载体,且注意除与输液载体合用外,应单品种使用该药；静脉滴注过程中,医务人员应高度重视,密切观察,一旦发现不良反应,应立即停药并进行对症治疗.做到早发现,及时处理,防止意外发生,尽可能减少药品不良反应对患者造成的损害.